Lauréats 2020

Subventions de fonctionnement

Recherche hépatobiliaire sans restriction

Étude des liens entre le microbiome intestinal et le tissu adipeux viscéral, les adipokines et les cellules immunitaires du foie dans la stéatose hépatique non alcoolique

Dre Johane Allard

Université de Toronto

Cocandidats : Dr Timothy Jackson, Dr Allan Okrainec, Dr Herbert Gaisano, Dre Dana Philpott, Dre Wendy Lou et Dre Sandra Fischer.

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) peut évoluer vers une inflammation du foie (NASH) et une cicatrisation (fibrose) conduisant à une cirrhose et à une transplantation. L'âge avancé, le diabète et l'obésité sévère peuvent affecter la progression de la NAFLD. La composition des bactéries intestinales, les gènes et les produits peuvent également y contribuer en induisant un intestin perméable. Cela peut affecter la quantité et la qualité de la graisse abdominale, influençant la production de médiateurs inflammatoires (adipokines) qui peuvent activer les cellules immunitaires du foie et augmenter la gravité de la NAFLD. Mais certaines bactéries et produits intestinaux peuvent être protecteurs, comme Faecalibacterium prausnitzii (FP) et le butyrate.

La Dre Allard et son équipe prévoient de déterminer si le PF (selles) et le butyrate (selles/sang) sont associés à une réduction des cellules immunitaires hépatiques, à une meilleure qualité de la graisse abdominale et à une diminution des adipokines par rapport à la gravité de la NAFLD. 223 patients obèses ayant subi une chirurgie bariatrique avec biopsies du foie et de la graisse abdominale et 52 ayant effectué un suivi d'un an avec biopsie du foie seront étudiés. Les résultats viendront compléter leur étude sur les souris examinant ce lien.

Subvention de recherche désignée sur le cancer du foie au Canada

Administration guidée de nanoparticules de type lipoprotéine pour traiter en toute sécurité le carcinome hépatocellulaire

 

Docteur Mamatha Bhat
Réseau universitaire de santé

Co-demandeur : Dr Gang Zheng

Les patients atteints de cirrhose qui développent un cancer du foie ne peuvent souvent pas tolérer le traitement en raison d'une fonction hépatique inadéquate. Le Dr Bhat et son équipe émettent l'hypothèse que PorphyHDL, un transporteur qui se comporte comme une lipoprotéine (transporteur de graisse), limitera les effets secondaires chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique qui développent un cancer du foie. Ce véhicule thérapeutique peut également être suivi par imagerie par fluorescence pour ajuster le dosage en fonction de la tolérance et optimiser l'administration aux cellules cancéreuses.

Les objectifs spécifiques de cette étude sont d'évaluer si PorphyHDL pourrait être utilisé comme véhicule pour administrer le sorafénib (traitement du cancer du foie) directement dans les cellules cancéreuses du foie dans un modèle murin de cirrhose, sans les effets secondaires systémiques, et d'évaluer si PorphyHDL pourrait être utilisé pour administrer des inhibiteurs génétiques directement dans les cancers du foie.

Le Dr Bhat et son équipe testeront PorphyHDL comme outil de livraison de la cirrhose de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) qui développe un cancer du foie. Le Dr Bhat évaluera également une approche d'interférence génétique, qui pourrait être utilisée en toute sécurité même lorsque certaines enzymes métabolisant les médicaments ne fonctionnent pas normalement. Cette étude démontrera pour la première fois qu'il est possible d'utiliser en toute sécurité un transporteur de graisse naturel, PorphyHDL, pour la livraison guidée par imagerie de la cargaison afin de traiter le cancer du foie même en cas de cirrhose.

 

Bourse de recherche désignée sur l’hépatite B au Canada

Le complexe Smc5/6 : un remède puissant et naturel contre l'infection par le virus de l'hépatite B

Dr Damien D'Amours
Université d'Ottawa

Le virus de l'hépatite B est une cause majeure de dysfonctionnement hépatique et infecte plus de 350 millions de personnes dans le monde. Notre corps code un remède naturel qui nous protège de l'hépatite virale : le complexe Smc5/6. Malheureusement, l'hépatite B a développé une stratégie pour court-circuiter ce mécanisme de protection naturel.

L'objectif à long terme du programme de recherche du Dr D'Amour est de concevoir un médicament capable de réactiver la capacité naturelle des cellules à se défendre contre l'infection par l'hépatite B. Pour atteindre cet objectif, le Dr D'Amours et son équipe voudront identifier de petits inhibiteurs moléculaires capables de perturber l'interaction entre les protéines de l'hépatite B et le complexe Smc5/6, libérant ainsi l'activité antivirale de Smc5/6 de l'influence négative de l'hépatite B.

Le Dr D'Amours cherchera à identifier la façon dont les facteurs de l'hépatite B se lient au complexe Smc5/6 et à définir comment cette interaction pourrait être perturbée. L'atteinte de ces objectifs fournira des informations cruciales nécessaires à l'identification d'un traitement curatif du dysfonctionnement hépatique chez les personnes infectées par l'hépatite B.

 

Bourses d'études supérieures

Subvention de recherche désignée en hépatobiliaire en Alberta

Effet d'un programme d'exercices à domicile de 12 semaines sur la masse musculaire, la force et la qualité de vie des enfants atteints de sarcopénie ayant subi une transplantation hépatique

Mme Amber Hager
Université de l'Alberta


Directrice de thèse : Dr. Diana Mager

La sarcopénie est une maladie associée à une faible masse musculaire, à une faible force musculaire et à une altération des performances physiques. La sarcopénie est très fréquente chez les enfants et les adultes atteints d'une maladie du foie avant et après une transplantation hépatique. Chez les enfants, la sarcopénie peut entraîner des difficultés à participer aux activités quotidiennes de la vie, notamment à monter les escaliers, ce qui peut avoir un impact sur la capacité de l'enfant à participer à une activité physique régulière. Tout cela peut avoir de graves répercussions sur la qualité de vie liée à la santé d'un enfant atteint d'une maladie du foie.

Mme Hager va développer un programme d'exercices de résistance progressive à domicile utilisant des bandes de résistance qui peuvent être pratiqués à domicile par des enfants atteints de sarcopénie ayant subi une transplantation hépatique. Mme Hager cherchera à déterminer si ce programme d'exercices à domicile entraîne des améliorations de la masse musculaire, de la force musculaire et de la capacité globale à participer à une activité physique de routine, ce qui se traduit par des améliorations significatives de la qualité de vie liée à la santé.

 

 

Bourse de recherche désignée sur l’hépatite B au Canada

Le fardeau de l’hépatite B chronique chez les femmes albertaines en âge de procréer

Mme Golasa Samadi Kochaksaraei
Université de Calgary


Directrice de thèse : Dr Carla S. Coffin

La transmission de l'hépatite B de la mère à l'enfant est la plus courante. L'utilisation d'une immunoprophylaxie infantile est ~90% efficace pour réduire le risque de transmission verticale. Cependant, l'immunoprophylaxie peut échouer en cas de virémie maternelle élevée. Ainsi, il est généralement recommandé aux femmes enceintes atteintes d'hépatite chronique de recevoir un médicament contre l'hépatite B chronique (fumarate de ténofovir disoproxil ou TDF).

Étant donné que les données sur l’effet de l’utilisation du TDF pendant la grossesse sur les résultats à long terme de la mère sont limitées, Mme Kochaksaraei, en collaboration avec son superviseur, déterminera les résultats de l’utilisation du TDF pendant la grossesse dans un grand groupe multiethnique de patientes. Ils identifieront les caractéristiques épidémiologiques de l’hépatite B chronique chez les femmes albertaines en âge de procréer sur une période de 10 ans. Cette étude éclairera la politique de santé publique pour atteindre l’objectif de l’Organisation mondiale de la santé d’éliminer l’hépatite virale d’ici 2030.

 

 

Bourse de recherche désignée sur l’hépatite B au Canada

Développement d'un test de biomarqueur d'ARN sérique du virus de l'hépatite B (VHB) comme mesure de substitution de la réplication intrahépatique du VHB

 

Mme Alicia Vachon
Université du Manitoba


Directrice de thèse : Dr Carla Osiowy

L'hépatite B chronique touche plus de 250 millions de personnes dans le monde et est responsable d'un million de décès par an. En cas d'infection chronique, le risque de développer une cirrhose du foie et un carcinome hépatocellulaire est accru.

La surveillance des taux d’hépatite B chez les patients chroniques après traitement nécessite un échantillon de biopsie hépatique et n’est pas standardisée. De nouveaux biomarqueurs pouvant être collectés de manière moins invasive sont nécessaires. Mme Vachon, en collaboration avec son superviseur, vise à 1) caractériser entièrement, par taille et séquence, l’ARN de l’hépatite B présent dans le sérum, 2) développer une analyse pour détecter l’ARN de l’hépatite B dans le sérum comme biomarqueur de substitution de la réplication de l’hépatite B, et 3) valider l’analyse dans un essai clinique évaluant un nouveau schéma thérapeutique et un essai comparatif.

Mme Vachon émet l’hypothèse que la méthode développée permettra la quantification d’un biomarqueur de substitution de la réplication de l’hépatite B qui est fortement associé aux résultats cliniques lors du traitement de l’hépatite B chronique et à la caractérisation du transcriptome de l’ARN de l’hépatite B à base de sérum.

 

 

Bourses d'été

Bourse commémorative Trisha Nagpal pour étudiants d’été – Bourse de recherche hépatobiliaire désignée au Canada

L'impact de l'encéphalopathie hépatique pré-transplantation hépatique sur les conséquences cliniques post-transplantation

Mme Karianne Desmarais
Université de Montréal


Directeur de thèse : Dr Christopher Rose

L'encéphalopathie hépatique (EH), un syndrome neuropsychiatrique complexe, est une complication majeure de la maladie chronique du foie (cirrhose). L'incapacité du foie à métaboliser les toxines endogènes entraîne la libération de neurotoxines circulantes qui affectent le cerveau. Ainsi, une EH minimale se manifeste par des troubles de la mémoire, de la coordination, des difficultés motrices et des troubles de l'humeur. L'EH devient épisodique lorsque les symptômes, de manière opportune, sont plus évidents et plus graves, tels que la confusion, la léthargie, la désorientation majeure, l'astérixis et le coma. Plusieurs études récentes ont montré que les épisodes d'EH sévère peuvent causer des lésions cérébrales permanentes et que les déficits de mémoire et d'apprentissage persistent malgré la résolution de l'épisode.

Mme Desmarais, en collaboration avec son superviseur, cherchera à déterminer si la présence (ou la gravité) d’une HE pré-transplantation hépatique est prédictive de l’issue clinique post-transplantation (mortalité et nombre de réadmissions). L’objectif secondaire porte sur l’identification des facteurs causaux associés à un pronostic négatif. Pour ce faire, ils étudieront rétrospectivement la cohorte de patients cirrhotiques ayant subi une LT entre 2010 et 2020 dans leur hôpital universitaire.

 

Subvention de recherche désignée sur le cancer du foie au Canada

Le rôle de la signalisation trans de l'interleukine-6 sur la fibrose dans le cancer du foie associé à la NASH

 

Mme Stéphanie Zhou
Université McGill


Superviseure : Dre Jennifer Estall

Le cancer du foie est l’un des rares cancers dont l’incidence augmente au Canada. Il est très mortel et il existe peu d’options de traitement. L’obésité et la stéatose hépatique métabolique sont des facteurs de risque mal compris. Étant donné que ces maladies atteignent des proportions épidémiques, on peut s’attendre à ce que la prévalence du cancer du foie continue d’augmenter.

Stephanie a travaillé aux côtés de la Dre Jennifer Estall de l’Université McGill pour trouver de nouvelles façons de traiter le cancer du foie. Plus précisément, l’équipe tentait d’identifier les voies moléculaires dans les cellules hépatiques qui influencent le développement et la croissance des tumeurs, en particulier dans le cas de l’obésité. Grâce à ces travaux, ils visent à mieux comprendre les liens entre l’obésité, la fibrose hépatique et la croissance tumorale et éventuellement à trouver de nouvelles façons de traiter cette maladie hautement mortelle.

En utilisant des souris rendues obèses par des régimes riches en sucre et en graisses, ils ont pu étudier comment l'activation d'une voie inflammatoire (interleukine-6, IL-6) affecte l'accumulation de tissu cicatriciel dans le foie et comment cela conduit à la formation de tumeurs. Avec ces travaux, ils visent à mieux comprendre les liens entre obésité, fibrose hépatique et croissance tumorale et éventuellement à trouver de nouvelles façons de traiter cette maladie hautement mortelle.

 

 

Bourse d'été commémorative Raj Bhargava

Subvention de recherche désignée en radiologie des maladies du foie en Alberta

Thérapies radiologiques hépatiques pour le carcinome hépatocellulaire – une intervention éducative vidéo co-développée pour améliorer les connaissances, les attitudes et la préparation des patients

 

M. Ajaypaul Sidhu
Université de l'Alberta


Directeur de thèse : Dr. Puneeta Tandon

Avec l'aide du financement du CLF, Ajaypaul Sidhu, étudiant en psychologie, a créé des vidéos animées pour améliorer les connaissances des patients et les traitements du carcinome hépatocellulaire (CHC), le sixième cancer le plus courant et la deuxième cause de mortalité par cancer dans le monde.

Les traitements actuels du CHC sont principalement axés sur la radiologie et comprennent l'ablation par radiofréquence, l'ablation à l'éthanol, la chimioembolisation transartérielle et la radioembolisation transartérielle. Étant donné que les patients atteints de CHC en Alberta n'ont pas accès à des informations fondées sur des données probantes et axées sur le patient concernant ces procédures, leurs avantages et leurs complications, l'étude de M. Sidhu visait à évaluer la valeur d'une vidéo pédagogique animée axée sur le patient concernant les procédures de radiologie du CHC sur les connaissances, les attitudes et la préparation globale du patient.

M. Sidhu espère que ses vidéos amélioreront les connaissances générales des patients sur les traitements du CHC et fourniront une modalité d’enseignement acceptable et standardisée pour améliorer l’engagement praticien-patient qui profitera aux patients du Canada et d’ailleurs.

 

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