Résultats du concours de bourses de recherche
Bourse d'équipe en carcinome hépatocellulaire
Dr Ian McGilvray, Réseau universitaire de santé, Université de Toronto
Co-candidats : Drs. Warren Chan, Thomas Michalak, Markus Selzner, Sean Cleary, Jennifer Knox
Fonds de contrepartie fournis par la Fondation de l'hôpital Toronto General & Western
Titre du projet : Amélioration de l'immunité de l'hôte contre le cancer hépatocellulaire grâce aux nanoparticules
Le cancer primitif du foie (cancer qui se développe à partir des cellules du foie) est non seulement l’une des formes de cancer qui progressent le plus rapidement, mais aussi l’une des plus mortelles au Canada. En raison du diagnostic tardif et de la gravité de la maladie, plus de la moitié des patients atteints d’un cancer du foie ne peuvent pas être traités efficacement avec les thérapies actuelles. Cela s’explique en partie par le fait que les cellules cancéreuses contiennent des cellules qui les protègent du système immunitaire de l’organisme. Ces cellules sont appelées macrophages associés aux tumeurs (MAT). Si ces cellules pouvaient être ciblées et détruites, les cancers seraient plus vulnérables à l’élimination par le système immunitaire de l’organisme ou par la chimiothérapie standard. Dirigée par le Dr McGilvray, cette équipe multidisciplinaire utilisera la nanotechnologie pour cibler et détruire les MAT. La nanotechnologie utilise de minuscules particules artificielles (appelées nanoparticules) qui peuvent transporter et administrer des médicaments. Grâce à cette technologie, ils espèrent développer et tester une nouvelle option de traitement pour les patients atteints d’un cancer du foie.
Lauréat d'une subvention de fonctionnement en 2016
Dr Hemant Shah, Réseau universitaire de santé, Université de Toronto
Co-candidats : Drs. Len Kelly, Rachel Sacks-Davis, Davis Smookler, John Kir
Titre du projet : Augmentation des tests dans les communautés éloignées des Premières Nations pour surveiller la propagation du VHC.
Le virus de l’hépatite C (VHC) est l’une des principales causes de décès par infection au Canada, surpassant le VIH comme cause de décès depuis 2007. Des traitements efficaces sont disponibles; le défi reste d’établir un lien entre les personnes infectées et les soins de santé (dépistage et évaluation en vue d’un traitement). Il n’existe pas de vaccin pour prévenir le VHC. Traiter l’hépatite C afin d’empêcher la propagation de la maladie parmi les populations vulnérables pourrait être le seul moyen d’éradiquer la maladie. Cette approche a été couronnée de succès dans le cas du VIH et de la tuberculose, mais n’a pas encore été testée pour l’hépatite C. Toutes les données suggèrent que la propagation du VHC est plus importante dans les communautés des Premières Nations, mais ces dernières ont du mal à accéder aux soins de santé. Dans cette étude, les chercheurs élaboreront un modèle pour augmenter considérablement le dépistage dans les communautés éloignées des Premières Nations en utilisant un nouveau kit de test par piqûre au doigt. De plus, les données recueillies seront ensuite disponibles pour un futur essai de traitement comme modèle de prévention.
Lauréat des bourses d'études supérieures 2016
Récompensé par le prix « Agir contre la PSC »
Dre Amanda Ricciuto, Hôpital pour enfants malades de Toronto (Ontario)
Directrice de thèse : Dr Binita Kamath
Titre du projet : PSC-IBD pédiatrique : Optimiser les stratégies de surveillance de la colite pour améliorer les résultats des maladies du foie.
Chez l’adulte, la CSP-MICI (maladie inflammatoire chronique de l’intestin associée à la CSP) semble être un type unique de MICI, avec une inflammation étendue du côlon, mais des symptômes légers. Les gens reconnaissent de plus en plus l’importance de la guérison de l’intestin dans la CSP-MICI pour améliorer la maladie du foie. On sait peu de choses sur la CSP-MICI chez l’enfant, bien que cette population soit particulièrement importante car elle offre la possibilité d’une intervention précoce. Étant donné les symptômes légers de la CSP-MICI chez l’adulte, le simple contrôle des symptômes dans la CSP-MICI pédiatrique peut être insuffisant. Une approche plus agressive de la guérison de l’intestin, guidée par une coloscopie et d’autres tests comme des échantillons de selles, peut être nécessaire et peut être associée à de meilleurs résultats pour la maladie du foie. Les objectifs de cette étude sont de décrire la MICI chez les enfants atteints de CSP-MICI et de définir quels symptômes et échantillons de selles peuvent être utilisés pour déterminer la gravité de la MICI chez les enfants atteints de CSP-MICI, par rapport à un groupe témoin d’enfants atteints de MICI sans maladie du foie.
Bourses de recherche hépatobiliaire sans restriction
M. Kaveh Farrokhi, Université de Toronto
Directeur de thèse : Dr Gary Levy
Titre du projet : L'inhibition de la voie immunosuppressive FGL2-FcγRIIB/RIII restaure l'immunité antivirale innée et adaptative lors d'une infection virale chronique.
Plus de 500 millions de personnes dans le monde sont chroniquement infectées par l'hépatite B ou l'hépatite C. Ces deux maladies peuvent entraîner une cirrhose et un cancer du foie. Plus de 601 TP3T de cancer du foie sont associés à l'hépatite B et à l'hépatite C chroniques. Le VHB et le VHC persistent tous deux dans l'organisme en obligeant votre organisme à produire des protéines qui empêchent votre système immunitaire de combattre ces deux virus. Le laboratoire du Dr Levy a identifié une de ces protéines, dont la concentration est élevée dans les infections par le VHB et le VHC. Ce projet de recherche consiste à examiner cette protéine comme cible potentielle pour le développement d'un nouveau traitement de l'hépatite virale chronique.
Mme Celeste Lavallee, Université de l'Alberta
Directrice de thèse : Dr. Justine Turner
Titre du projet : Mécanismes de l'insuffisance hépatique intestinale néonatale : exploration de l'axe intestin-foie.
La maladie du foie est un problème grave pour les bébés nés avec le syndrome de l’intestin court (SIC). Ces bébés ont souvent besoin d’une greffe du foie, mais beaucoup meurent en attendant leur greffe. Les bébés atteints du SIC doivent être nourris par voie intraveineuse. C’est ce qu’on appelle la nutrition parentérale (NP). À ce jour, le seul traitement sûr contre leur maladie du foie est d’arrêter la NP. Mais cela ne peut pas être fait pour les bébés qui dépendent de la NP pour vivre et grandir. Nous devons trouver d’autres moyens de lutter contre leur maladie du foie, et cela ne peut venir que d’une meilleure compréhension de ce qui la cause. La plupart des bébés atteints du SIC ont perdu une partie de leur intestin, appelée iléon. On pense que cela modifie leurs bactéries intestinales, ce qui est lié à des lésions hépatiques. Le projet de recherche portera sur de nouveaux traitements pour les bébés atteints du SIC et leur maladie du foie potentiellement mortelle.
Lauréat des bourses d'études d'été 2016
Subventions désignées de l’Alberta
Nikolas Ewasechko, Université de Calgary
Directrice de thèse : Dre Carla Coffin
Titre du projet : Évaluation de l’immunité de base contre le virus de l’hépatite B et des réponses au vaccin contre le VHB chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique.
L’hépatite B touche plus de 240 millions de personnes dans le monde, dont plus de 240 000 au Canada. L’hépatite B chronique peut entraîner une cicatrisation du foie (cirrhose) et un cancer du foie, ce qui fait de l’infection par l’hépatite B un problème de santé mondial urgent. De plus, l’épidémie d’obésité, le mode de vie sédentaire et l’alimentation riche en graisses ont contribué à l’émergence de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) comme autre cause majeure de cirrhose. Bien que l’on pense que la coexistence de l’hépatite B et de la NAFLD accélère les lésions hépatiques, le processus exact par lequel cela se produit n’est pas connu. De plus, bien qu’il existe un vaccin efficace contre le VHB, l’effet de la NAFLD sur l’efficacité du vaccin contre le VHB est également inconnu. L’obésité étant en hausse, l’objectif du projet de recherche est de répondre au besoin de recherche sur l’effet de la NAFLD sur l’immunité contre le VHB en évaluant les réponses immunitaires au VHB chez les patients atteints de NAFLD.
Amber Hager, Université de l'Alberta
Superviseur : Drs. Diana Mager et Jason Yap
Titre du projet : Composition corporelle chez les nourrissons et les enfants avant et après transplantation hépatique.
La malnutrition est très fréquente chez les nourrissons et les enfants atteints d’une maladie hépatique chronique en attente d’une transplantation hépatique. Elle est généralement due à un apport insuffisant et à une malabsorption de nutriments importants nécessaires à la croissance et au développement. Bien que l’apport alimentaire et la malabsorption puissent s’améliorer après une transplantation hépatique, il existe de nombreuses preuves que les nourrissons et les enfants peuvent encore souffrir d’un retard de croissance pendant plusieurs années après la transplantation hépatique. L’une des principales raisons de ce retard est peut-être la nécessité d’utiliser des médicaments immunosuppresseurs à vie après une transplantation hépatique. On sait très peu de choses sur la façon dont la composition corporelle change chez les nourrissons et les enfants après une transplantation hépatique. La composition corporelle (masse maigre et masse grasse) sera étudiée à l’aide d’analyses de densité minérale osseuse qui sont systématiquement effectuées chez les nourrissons et les enfants atteints d’une maladie hépatique. Les chercheurs seront en mesure de mesurer à la fois la masse musculaire et la masse grasse, en plus du poids et de la taille, et de mesurer les taux de croissance des nourrissons et des enfants. Ces informations seront utilisées pour développer des traitements cliniques visant à remédier au retard de croissance chez les nourrissons et les enfants après une transplantation hépatique.
Emma Hjartarson, Université de l'Alberta
Directeur de thèse : Dr. Puneeta Tandon
Titre du projet : Une étude prospective chez des patients atteints de cirrhose pour évaluer leur préparation aux discussions sur la planification avancée des soins (ACP)
Le point final commun à toutes les maladies du foie est la cirrhose, une maladie dans laquelle le foie cicatrisé ne répond plus au traitement et continue de se détériorer, entraînant la mort. La transplantation hépatique est une option qui sauve des vies, mais son impact est limité en raison de la pénurie critique de donneurs d’organes dans tout le pays. Un diagnostic de cirrhose n’est pas synonyme de planification avancée des soins (PAS), car la trajectoire vers la mort varie considérablement de quelques mois à plusieurs années, voire plusieurs décennies. Il n’est donc pas surprenant qu’une étude pilote ait révélé que de nombreux participants hésitent à mentionner la PAS, et encore moins à travailler avec les patients pour élaborer des objectifs de soins. Il s’agit d’une lacune majeure dans les soins de santé qui peut être éclaircie en interrogeant les patients atteints de cirrhose sur leur préparation à la PAS, leur compréhension et leurs attentes. Les résultats de cette étude prospective multicentrique seront cliniquement pertinents et amélioreront les soins aux patients.
Youngkee (Jake) Hong, Université de l'Alberta
Directeur de thèse : Dr Andrew Mason
Titre du projet : Réponses pro-inflammatoires des lymphocytes T aux peptides du bêtavirus humain.
Le laboratoire du Dr Mason a découvert un nouveau bêta-rétrovirus humain (HBRV) chez des patients atteints d'une maladie hépatique auto-immune, la cholangite biliaire primitive (CBP). Les études ont porté sur la question de savoir si le virus est impliqué dans le processus de la maladie. En utilisant des méthodes de séquençage d'ADN profond, il a été découvert que l'ADN du virus s'insère dans l'ADN des voies biliaires. Cela se produit chez environ 751 patients TP3T. L'équipe du Dr Mason a également découvert qu'une thérapie antirétrovirale combinée entraîne une diminution de la charge virale qui coïncide avec une amélioration de la maladie. Cette découverte suggère que le virus joue un rôle dans le développement de la CBP. L'étudiant étudiera les réponses immunitaires à l'infection virale chez les patients atteints de CBP. Les résultats de cette étude pourraient conduire au développement de nouveaux traitements pour la CBP.
Subventions désignées de l’Ontario
Alexander Anagnostopoulos, Université McMaster
Directeur de thèse : Dr. Gregory Steinberg
Titre du projet : Décrypter les liens entre l’obésité, la NAFLD et la metformine pour le traitement du carcinome hépatocellulaire
Le cancer du foie est l’un des rares types de cancer qui touche plus de personnes aujourd’hui qu’il y a 40 ans. Le diagnostic est souvent posé à un stade avancé de la maladie, ce qui entraîne un pronostic sombre, avec un taux de survie à cinq ans de seulement 20%. La metformine est le médicament contre le diabète le plus prescrit dans le monde et il est prouvé qu’elle peut réduire le risque de développement d’un cancer du foie chez les patients diabétiques. L’étude mettra en lumière la manière dont la metformine est capable de réduire le risque de développer un cancer du foie et aidera les médecins à traiter les patients susceptibles de contracter cette maladie mortelle.
Leah Burkovsky, Université d'Ottawa
Directeur de thèse : Dr. Morgan Fullerton
Titre du projet : La régulation de la synthèse du cholestérol dans la stéatose hépatique non alcoolique
L’obésité est aujourd’hui la cause la plus fréquente de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). On sait aujourd’hui que la quantité de cholestérol produite par le foie est essentielle au déclenchement et à la progression de la maladie. L’AMPK, une protéine métabolique importante, régule de nombreux aspects du métabolisme, dont la production de cholestérol. Cette protéine peut également réguler l’enzyme essentielle impliquée dans la réduction du cholestérol. Cette même protéine est également la cible des médicaments hypocholestérolémiants largement utilisés (statines). Cependant, bien que ce type de régulation ait été identifié il y a plus de 40 ans, nous ne connaissons toujours pas son rôle ni si elle affecte le fonctionnement du médicament. L’objectif de ce projet de recherche est de déterminer l’importance de l’AMPK dans la NAFLD, dans l’espoir d’identifier de nouvelles thérapies pour traiter cette maladie, qui n’a pour l’instant aucun remède.
Shirley (Xue) Jiang, Institut de recherche de l'hôpital général de Toronto
Directeurs de thèse : Dr Harry Janssen
Titre du projet : Application de la réponse aux dommages de l'ADN de l'hôte par le virus de l'hépatite B pour établir une infection chronique.
L'hépatite B chronique (HBC) ne peut pas être guérie et entraîne une cirrhose du foie et un cancer. Le virus de l'hépatite B (VHB) modifie les mécanismes cellulaires qui peuvent détecter la présence de matériel génétique endommagé, appelés réponses aux dommages de l'ADN (RDA). Il manque des informations suffisantes pour comprendre ce processus en raison du manque de modèles expérimentaux appropriés. Les chercheurs souhaitent utiliser des cellules hépatiques obtenues auprès de patients chroniquement infectés et les étudier pour comprendre comment l'hépatite B chronique se développe. Les chercheurs infecteront les cellules hépatiques avec le VHB et étudieront les changements qui se produisent dans la RDA. Ils bloqueront ensuite ces changements pour arrêter l'infection. L'objectif de cette recherche est d'identifier de nouvelles thérapies et de trouver un remède contre l'hépatite B chronique.
Curtis Quan, Université d'Ottawa
Directeur de thèse : Dr John Pezacki
Titre du projet : Le rôle du microARN dans la réponse antivirale innée et la pathogenèse du virus de l'hépatite C.
Le cancer du foie est l'un des types de cancer les plus courants et est diagnostiqué chez plus d'un demi-million de personnes dans le monde. L'une des principales causes du cancer du foie est l'hépatite C. L'hépatite C entraîne une cirrhose, un cancer et une insuffisance hépatique. Le projet de recherche explorera la manière dont la première ligne de défense de notre corps, le système immunitaire inné, réagit et limite l'infection par l'hépatite C dans l'espoir de comprendre comment cette maladie conduit au cancer du foie. Dans ce projet, l'étudiant travaillera à l'identification des microARN produits dans le foie qui sont impliqués dans la réponse immunitaire à l'hépatite C. L'objectif du projet est de développer de nouvelles thérapies contre l'hépatite C.
Subvention désignée pour l'encéphalopathie hépatique
Kim Phat Pham, Université de Montréal
Directeur de thèse : Dr Christopher Rose
Titre du projet : L'impact des épisodes récurrents d'encéphalopathie hépatique manifeste sur la mort des cellules neuronales chez les rats atteints d'une maladie hépatique chronique.
L'encéphalopathie hépatique (EH) est une maladie complexe et une complication majeure de la maladie hépatique chronique et de la cirrhose. L'EH entraîne confusion, léthargie, désorientation et peut éventuellement conduire au coma. Une étude a montré qu'une EH sévère peut entraîner des lésions cérébrales permanentes. Des complications neurologiques persistantes ont été observées chez jusqu'à 451 patients atteints de TP3T après une transplantation hépatique. L'objectif de ce projet est d'étudier un modèle animal d'EH induit par l'ammoniac afin d'évaluer si les épisodes d'EH peuvent entraîner une perte de fonction cérébrale et des changements de comportement chez le rat. Il est essentiel de comprendre les épisodes d'EH afin de trouver des moyens de prévenir les lésions cérébrales permanentes chez les personnes en attente d'une transplantation hépatique.