Lauréats 2017

Résultats du concours de bourses de recherche CLF

Octroi de subventions de fonctionnement

Subvention désignée de l'Ontario (parrainée par F. Pauline Spence)

Dr Morgan Fullerton, Université d'Ottawa

Titre du projet : La régulation de la synthèse du cholestérol dans la stéatose hépatique induite par l'obésité.


L’obésité est devenue une épidémie mondiale et touche maintenant des millions de Canadiens (coûtant près de 10 milliards de dollars par an). L’obésité est la principale cause de nombreux troubles métaboliques et elle est maintenant la cause la plus courante de stéatose hépatique au Canada. Bien qu’il soit responsable de la production et du traitement des graisses et du cholestérol, le foie peut devenir surchargé de graisses, ce qui constitue la première étape de la stéatose hépatique. On sait que le cholestérol produit dans le foie peut jouer un rôle important dans le développement de la stéatose hépatique, mais le Dr Fullerton croit que les voies métaboliques qui contrôlent la quantité de cholestérol fonctionnent mal pendant l’obésité. Ce projet de recherche vise à mieux comprendre comment l’obésité reprogramme le foie pour surproduire du cholestérol dans l’espoir que nous puissions un jour prévenir et corriger la stéatose hépatique liée à l’obésité.

Subvention de recherche désignée sur le cancer du foie

Dr Anand Ghanekar (Université de Toronto, Fondation de l'hôpital Toronto General & Western)

Titre du projet : Rôle et régulation de la phosphatase à double spécificité 9 (DUSP9) dans le carcinome hépatocellulaire humain.


Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer du foie le plus fréquent qui débute dans le foie. Il est le cinquième cancer le plus fréquent au monde et la troisième cause de décès par cancer. Une meilleure connaissance de la manière dont le CHC se développe et progresse devrait permettre d'améliorer les traitements. Les recherches du Dr Ghanekar ont révélé qu'une molécule appelée phosphatase à double spécificité 9 (DUSP9) est présente à un niveau élevé dans les tumeurs humaines du CHC. Des molécules comme DUSP9 sont importantes pour contrôler la croissance cellulaire dans d'autres cancers, mais n'ont pas été étudiées dans le CHC. L'objectif de cette recherche est de comprendre la fonction de DUSP9 dans le cancer du foie en étudiant les cellules cancéreuses du foie dans des boîtes de Pétri ainsi que chez la souris, et d'observer comment leurs comportements changent avec les modifications des niveaux de DUSP9 et d'identifier les mécanismes moléculaires et les protéines dans les cellules cancéreuses du foie qui contrôlent les niveaux de DUSP9. Les résultats de cette étude devraient améliorer notre compréhension du CHC et ouvrir la voie à des possibilités de traitements innovants.

Bourses de recherche hépatobiliaire sans restriction

Dr Christopher Rose (CRCHUM de l'Université de Montréal)

Titre du projet : Les mécanismes physiopathologiques sous-jacents au continuum de l’encéphalopathie hépatique : du caché au manifeste, récurrent et persistant.


L'encéphalopathie hépatique (EH) est une complication neurologique grave qui se développe fréquemment chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique. La forme la plus légère d'EH est appelée EH latente et elle implique une confusion et des problèmes de mémoire et de concentration. Cela peut avoir un impact significatif sur la qualité de vie des personnes atteintes d'une maladie hépatique. Lorsque des signes cliniques évidents tels que la stupeur et le coma sont observés chez les patients, on parle d'EH manifeste. Pas moins de 80% des patients atteints de cirrhose (cicatrisation du foie) souffrent d'EH latente et ces patients ont un risque élevé de développer des épisodes récurrents d'EH manifeste pouvant entraîner des lésions cérébrales permanentes. L'EH latente est associée à une augmentation du liquide dans le cerveau (œdème) et on ne sait pas exactement comment et pourquoi cela se produit. On pense que l'accumulation d'ammoniac dans le cerveau joue un rôle majeur car un foie sain contrôle les niveaux d'ammoniac dans le sang. Lorsque le foie est cicatrisé, une augmentation de l'ammoniac sanguin entraîne des niveaux toxiques d'ammoniac dans le cerveau. L'objectif de ce projet de recherche est d'étudier comment une augmentation des niveaux d'ammoniac dans le sang et l'inflammation entraînent une augmentation du liquide dans le cerveau et comment cela influence la progression vers l'EH manifeste. Le Dr Rose étudiera également l'impact de multiples épisodes d'EH manifeste sur le cerveau, y compris les lésions cérébrales permanentes.

Dr Daniel Winer, Université de Toronto, Fondation de l'hôpital Toronto General & Western

Titre du projet : Mécanismes immunitaires de la dysrégulation hépatique du glucose dans l'obésité induite par l'alimentation et la stéatose hépatique non alcoolique.


L'obésité a de multiples conséquences, notamment des taux élevés de graisse dans le foie. La stéatose hépatique joue un rôle majeur dans l'augmentation du taux de sucre dans le sang, bien que les mécanismes exacts soient mal définis. Les recherches du Dr Winer ont montré que les cellules immunitaires appelées cellules B et T peuvent provoquer une inflammation des tissus adipeux, ce qui entraîne une maladie métabolique. Le Dr Winer a découvert que les cellules T du foie s'activent pendant la stéatose hépatique et provoquent une inflammation et des complications métaboliques. Cependant, le rôle des cellules immunitaires supplémentaires dans cette inflammation du foie est largement inconnu. Cette proposition de recherche s'appuie sur les travaux existants et étudiera comment les cellules immunitaires appelées cellules B deviennent des contributeurs majeurs aux maladies du foie dans l'obésité. Plus précisément, le Dr Winer étudiera comment les cellules B du foie aggravent la stéatose hépatique et si elles peuvent être stoppées par des approches innovantes. Les résultats de cette recherche mèneront à de nouvelles façons de prévenir, de diagnostiquer et de traiter la stéatose hépatique et ses complications.

 

Bourse d'études supérieures

Subvention désignée de l’Alberta

Rachelle Davis, Université de Calgary
Directeur de thèse : Dr Craig Jenne

Titre du projet : Évaluation de l’efficacité de la vaccination contre l’hépatite B dans le contexte de la stéatose hépatique non alcoolique.


La maladie hépatique non alcoolique (NAFLD) devient rapidement la cause la plus fréquente de cicatrisation hépatique, en partie à cause d’une mauvaise alimentation et d’un mode de vie sédentaire. Alors que les taux d’obésité au Canada approchent de 50%, il est crucial d’obtenir plus d’informations sur la façon dont la NAFLD affecte la réponse immunitaire. Les patients atteints de NAFLD sont encouragés à recevoir un vaccin contre l’hépatite B. Cependant, on ne sait pas actuellement quelle serait l’efficacité de ce vaccin ou de la réponse immunitaire à l’hépatite virale dans le contexte d’une stéatose hépatique. À l’aide d’une microscopie avancée, l’équipe du Dr Jenne étudiera des modèles de foie animal pour visualiser la façon dont le foie gras réagit au virus et si les vaccins peuvent protéger adéquatement un patient atteint de stéatose hépatique. Les résultats de cette recherche pourraient conduire à des changements dans la politique et les lignes directrices en matière de vaccination afin de mieux protéger les patients atteints de NAFLD.

Bourses d'études d'été

Bourse de recherche hépatobiliaire sans restriction

Sarah Lépine, Université de l'Alberta
Superviseur : Dr Massimiliano Paganelli

Titre du projet : Caractérisation des hépatoblastes humains lors de la différenciation de l'endoderme définitif en hépatocytes à l'aide d'un modèle 3D dérivé de cellules souches pluripotentes du développement du foie.


Les connaissances actuelles sur le développement du foie chez l'embryon sont basées principalement sur des études menées sur des rongeurs. Les modèles actuellement disponibles utilisant des cellules humaines ne sont pas représentatifs de la complexité du foie humain. En utilisant des cellules souches humaines, l'équipe du Dr Paganelli est capable de générer des modèles hépatiques 3D composés de différents types de cellules impliquées dans le développement du foie. Dans ce projet, l'étudiant utilisera un tel modèle 3D pour identifier les gènes impliqués dans le développement de différents types de cellules hépatiques. Les résultats de cette recherche permettront enfin de valider les hypothèses actuelles sur le développement du foie humain.

Subvention désignée de l'Ontario (parrainée par l'Association ontarienne de gastroentérologie)

Kanwar Sahdra, Université de Toronto
Directeur de thèse : Dr Jordan Feld

Titre du projet : Détermination de la stratégie vaccinale optimale contre l'hépatite B.


L'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) est un problème de santé publique majeur à l'échelle mondiale, avec plus de 240 millions de personnes infectées dans le monde. Les modes de transmission les plus courants de l'hépatite B sont de la mère à l'enfant au moment de la naissance et par contact sexuel. Heureusement, il existe un vaccin très efficace qui offre une protection à vie contre l'infection. La plupart des pays vaccinent les enfants à la naissance, y compris de nombreuses provinces canadiennes. En Ontario, les enfants sont vaccinés en 7e année dans le but de prévenir la transmission sexuelle. Les recherches du Dr Feld utiliseront un modèle établi d'infection par le VHB pour déterminer quelle stratégie de vaccination (enfance ou adolescence) est la plus rentable pour l'Ontario. Les résultats aideront les décideurs politiques du Canada à choisir la stratégie de vaccination optimale pour ce problème de santé publique majeur.

Subvention désignée pour l'encéphalopathie hépatique

Charlène Blanchette, Université de Montréal
Superviseure : Dre Chantal Bémeur

Titre du projet : Impact de l'exercice sur la protection du cerveau dans les maladies chroniques du foie expérimentales.


Les maladies du foie peuvent toucher 1 Canadien sur 4 et se classent au 5e rangème Parmi les causes de décès, la perte de masse musculaire et la malnutrition sont les complications les plus fréquentes de la maladie chronique du foie (MCF) et de la cirrhose. L'encéphalopathie hépatique (HE) est une autre complication grave de la cirrhose qui pourrait être une conséquence de la perte de masse musculaire. L'équipe de recherche du Dr Bémeur étudiera l'impact de l'exercice sur la prévention de la perte de masse musculaire et de l'HE dans des modèles animaux. Les résultats de ce projet permettront de comprendre pourquoi des complications graves telles que l'HE se développent chez les personnes atteintes de cirrhose et pourraient conduire au développement d'interventions susceptibles d'améliorer la qualité de vie du nombre croissant de personnes souffrant d'une maladie du foie.

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