![\"\"](\"https:\/\/scimar.ca\/wp-content\/uploads\/2022\/11\/Dr.-Wayne-Lautt.png\")
<\/figure>\n\n\n\nLa Fondation canadienne du foie a lanc\u00e9 un programme de bourses de recherche de cinq ans en 1974. W. Wayne Lautt a \u00e9t\u00e9 le premier chercheur boursier de la Fondation canadienne du foie, ce qui a financ\u00e9 sa nomination comme professeur adjoint au D\u00e9partement de physiologie de l'Universit\u00e9 de la Saskatchewan de 1974 \u00e0 1979. Cette bourse a eu une grande influence sur le d\u00e9veloppement de toute sa carri\u00e8re scientifique.<\/p>\n\n\n\n
Lautt est devenu un membre actif de la CLF, si\u00e9geant aux comit\u00e9s de subventions et \u00e0 l'organe directeur de la soci\u00e9t\u00e9. En 1987, un groupe de chercheurs canadiens sp\u00e9cialis\u00e9s dans le foie, impliqu\u00e9s dans la cr\u00e9ation et l'\u00e9volution de la CLF, se sont r\u00e9unis lors d'une r\u00e9union de Chicago sur le foie pour discuter de la faisabilit\u00e9 d'\u00e9largir le r\u00f4le de la CLF \u00e0 une fondation ax\u00e9e sur l'\u00e9ducation. Parmi les principaux participants figuraient Gaby Plaa, Carl Goresky, Woody Fischer, Laury Blendis, Jim Phillips, Gerry Minuk et Wayne Lautt. D'autres membres \u00e9taient pr\u00e9sents, mais leur identit\u00e9 demeure anonyme.<\/p>\n\n\n\n
Peu apr\u00e8s, l'Association canadienne pour l'\u00e9tude du foie (ACEF) a \u00e9t\u00e9 fond\u00e9e. L'objectif n'\u00e9tait pas de se limiter \u00e0 la recherche sur les maladies\u00a0; son nom englobait donc tous les sujets de recherche, tant en sciences fondamentales que cliniques. Lautt a \u00e9t\u00e9 \u00e9lu pr\u00e9sident fondateur. Gerry Minuk a \u00e9t\u00e9 vice-pr\u00e9sident fondateur et a pr\u00e9sid\u00e9 le premier symposium de la fondation, \u00e0 titre de pr\u00e9sident, en 1988.<\/p>\n\n\n\n L'attribution de la bourse de recherche de 1974 a \u00e9t\u00e9 d\u00e9terminante pour le d\u00e9but de la carri\u00e8re scientifique de Lautt.<\/p>\n\n\n\n La science de Lautt se concentre sur les fonctions dynamiques int\u00e9gratives du foie depuis 1968. \u00c9tudiant de premi\u00e8re ann\u00e9e au D\u00e9partement de pharmacologie et de th\u00e9rapeutique de l'Universit\u00e9 du Manitoba, il a assembl\u00e9, avec Ron Stark (boursier postdoctoral) et Clive Greenway (son superviseur), un pl\u00e9thysmographe in vivo englobant le foie avec ses nerfs et son flux sanguin intacts chez un animal vivant, stable et anesth\u00e9si\u00e9. Ce travail a permis de nombreuses explorations novatrices de la capacit\u00e9 h\u00e9patique et de la r\u00e9gulation et des r\u00f4les des \u00e9changes hydriques. Les courbes dose-r\u00e9ponse in vivo aux m\u00e9dicaments et aux hormones et les courbes fr\u00e9quence-r\u00e9ponse nerveuse ont quantifi\u00e9 les facteurs contr\u00f4lant et affectant le grand r\u00e9servoir veineux du foie.<\/p>\n\n\n\n L'outil cl\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9 ensuite avec Lautt et Stark au laboratoire de Greenway fut le circuit veineux h\u00e9patique long, une pr\u00e9paration vasculaire qui d\u00e9tournait le flux h\u00e9patique vers une canule dans la veine cave. Le flux sanguin de la veine cave sous le foie \u00e9tait drain\u00e9 par des canules veineuses f\u00e9morales. Le sang \u00e9tait drain\u00e9 dans un r\u00e9servoir o\u00f9 il \u00e9tait r\u00e9chauff\u00e9 puis pomp\u00e9 vers les veines jugulaires. Cette proc\u00e9dure a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e avec le pl\u00e9thysmographe, puis pour mesurer les flux sanguins art\u00e9riels h\u00e9patiques et portals. L'animal est rest\u00e9 stable pendant au moins 8 heures, ce qui a permis de tester des hypoth\u00e8ses primaires et secondaires et d'effectuer des essais pilotes. Plusieurs d\u00e9couvertes ont \u00e9t\u00e9 facilit\u00e9es gr\u00e2ce \u00e0 cet outil unique.<\/p>\n\n\n\n Apr\u00e8s avoir termin\u00e9 ses \u00e9tudes doctorales et postdoctorales, et cr\u00e9\u00e9 son propre laboratoire en tant que boursier CLF, Lautt s'investit pleinement dans la recherche sur le foie. Bien avant la p\u00e9riode de la bourse CLF, en 1977, le m\u00e9canisme unique de r\u00e9gulation de l'art\u00e8re h\u00e9patique fut d\u00e9fini comme la r\u00e9ponse tampon art\u00e9rielle h\u00e9patique (HABR), par laquelle le flux sanguin portal r\u00e9gularisait le d\u00e9bit art\u00e9riel h\u00e9patique par le taux d'\u00e9limination de l'ad\u00e9nosine de l'espace de Mall, un m\u00e9canisme inconnu dans aucun autre lit vasculaire.<\/p>\n\n\n\n Le th\u00e8me vasculaire dominant poursuivi par Lautt s'est \u00e9tendu \u00e0 la quantification de la compliance vasculaire des shunts veineux porto-caves et de la compliance vasculaire h\u00e9patique des vaisseaux sanguins d'entr\u00e9e et de sortie du foie, ainsi qu'\u00e0 la distinction entre les actions vasculaires actives et passives des m\u00e9dicaments et des interventions th\u00e9rapeutiques. La r\u00e9gulation du flux sanguin intestinal a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9e \u00e0 celle du flux art\u00e9riel h\u00e9patique, \u00e0 l'aide des m\u00eames outils.<\/p>\n\n\n\n Le d\u00e9clencheur de la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration h\u00e9patique apr\u00e8s une h\u00e9patectomie partielle a \u00e9t\u00e9 d\u00e9couvert en 1997. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration h\u00e9patique est r\u00e9gul\u00e9e par l'oxyde nitrique induit par la contrainte de cisaillement, activ\u00e9 imm\u00e9diatement apr\u00e8s l'h\u00e9patectomie partielle, d\u00e9clenchant ainsi la cascade de r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration. L'activation de ce d\u00e9clencheur a \u00e9t\u00e9 quantifi\u00e9e \u00e0 l'aide d'une culture tissulaire d'h\u00e9patocytes expos\u00e9e au sang apr\u00e8s l'intervention.<\/p>\n\n\n\n Les nerfs h\u00e9patiques \u00e9taient un th\u00e8me de la th\u00e8se de doctorat de Lautt et continuent de l'\u00eatre aujourd'hui. En 1983, Lautt publia la premi\u00e8re revue des nerfs h\u00e9patiques aff\u00e9rents et eff\u00e9rents, remontant aux premi\u00e8res explorations d'Ernest Starling et Claude Bernard, ainsi qu'aux vastes connaissances apport\u00e9es par une importante cohorte japonaise, celle de Shimazu et Nijima. Les premi\u00e8res \u00e9tudes portaient sur le r\u00f4le et la r\u00e9gulation des actions du nerf sympathique sur la vascularisation et le m\u00e9tabolisme du glucose. Un syst\u00e8me de contr\u00f4le redondant fut mis en \u00e9vidence, par lequel soit le nerf sympathique h\u00e9patique, soit la s\u00e9cr\u00e9tion surr\u00e9nalienne de cat\u00e9cholamines entra\u00eenait une r\u00e9ponse hyperglyc\u00e9mique \u00e0 l'h\u00e9morragie.<\/p>\n\n\n\n L'action des nerfs sensitifs a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 explor\u00e9e. En 2004, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que le m\u00e9canisme du syndrome h\u00e9pator\u00e9nal \u00e9tait r\u00e9gul\u00e9 par le m\u00eame m\u00e9canisme d\u00e9pendant de l'ad\u00e9nosine que celui r\u00e9gulant l'art\u00e8re h\u00e9patique\u00a0: une diminution du flux portal \u00e9liminait moins d'ad\u00e9nosine de l'espace de Mall. L'augmentation de l'ad\u00e9nosine provoquait une dilatation art\u00e9rielle (HABR) et activait les nerfs sensitifs du foie, ce qui bloquait r\u00e9flexement la production d'urine dans les reins.<\/p>\n\n\n\n Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les nerfs parasympathiques h\u00e9patiques jouent un r\u00f4le majeur dans les dysfonctionnements m\u00e9taboliques les plus fr\u00e9quents. La stimulation des nerfs parasympathiques h\u00e9patiques a compl\u00e8tement stopp\u00e9 la production de glucose h\u00e9patique \u00e0 jeun (1978), ce qui a conduit \u00e0 l'hypoth\u00e8se selon laquelle la neuropathie parasympathique h\u00e9patique pourrait \u00eatre responsable du dysfonctionnement m\u00e9tabolique du diab\u00e8te de type 2 (1980).<\/p>\n\n\n\n Cette ligne de recherche a men\u00e9 \u00e0 ce que Lautt a pr\u00e9sent\u00e9 comme le cha\u00eenon manquant dans la compr\u00e9hension du diab\u00e8te de type 2 et de l'ob\u00e9sit\u00e9 avec la d\u00e9couverte d'une hormone h\u00e9patique, l'h\u00e9pataline, responsable de 50% (rat) \u00e0 67% (humain) de ce qui a \u00e9t\u00e9 attribu\u00e9 \u00e0 l'action directe de l'insuline administr\u00e9e apr\u00e8s le repas. Les injections d'insuline stimulent la s\u00e9cr\u00e9tion h\u00e9patique d'h\u00e9pataline, mais uniquement en p\u00e9riode postprandiale et seulement si deux signaux alimentaires h\u00e9patiques sont activ\u00e9s (nerfs parasympathiques et glutathion \u00e9lev\u00e9). L'absence de cette sensibilisation \u00e0 l'insuline induite par les repas (AMIS) entra\u00eene une hyperglyc\u00e9mie postprandiale, une hyperinsulin\u00e9mie compensatoire et un d\u00e9placement de la r\u00e9partition de l'\u00e9nergie nutritionnelle du glycog\u00e8ne musculaire vers la graisse h\u00e9patique et le tissu adipeux. Fran\u00e7ais Les actions et le r\u00f4le de l'h\u00e9pataline dans la sant\u00e9 et la maladie, y compris la st\u00e9atose h\u00e9patique, ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9cemment examin\u00e9s (Can. J. Physiol. Pharmacol. 101:117-135 (2023). Un diagnostic, un pr\u00e9ventif et un th\u00e9rapeutique ont \u00e9t\u00e9 con\u00e7us pour les \u00e9tudes sur la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline d\u00e9pendante de l'h\u00e9pataline (HDIR) en tant qu'outils de recherche et sont maintenant entr\u00e9s dans les essais cliniques. Une entreprise bas\u00e9e au Manitoba, SciMar Ltd, a \u00e9t\u00e9 fond\u00e9e (2009) pour mettre sur le march\u00e9 le diagnostic, le pr\u00e9ventif quotidien et un th\u00e9rapeutique avant les repas pour les sympt\u00f4mes tr\u00e8s courants associ\u00e9s \u00e0 une action r\u00e9duite de l'h\u00e9pataline (le syndrome AMIS alias syndrome X etc.), en pr\u00e9servant et en r\u00e9tablissant la s\u00e9cr\u00e9tion d'h\u00e9pataline par le foie. Le premier essai clinique a \u00e9t\u00e9 termin\u00e9.<\/p>\n\n\n\n Le soutien en d\u00e9but de carri\u00e8re, en tant que chercheur boursier du CLF, a encourag\u00e9 Lautt \u00e0 se concentrer sur le foie, tant sous l'angle de l'hom\u00e9odynamique aigu\u00eb que chronique. Il a transmis cette orientation au fil de plusieurs d\u00e9cennies d'enseignement \u00e0 diff\u00e9rents niveaux. Il a mis en place un cours de quatri\u00e8me ann\u00e9e sur la physiologie h\u00e9patique \u00e0 l'Universit\u00e9 de la Saskatchewan et un cours de deuxi\u00e8me et troisi\u00e8me cycles sur la pharmacologie et la th\u00e9rapeutique du foie \u00e0 l'Universit\u00e9 du Manitoba. Il a \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9 pour diriger l'unit\u00e9 de recherche h\u00e9pato-r\u00e9nale du D\u00e9partement de pharmacologie et de th\u00e9rapeutique de l'Universit\u00e9 du Manitoba en 1984 et est devenu chef du d\u00e9partement en 1989. Ses conf\u00e9rences donn\u00e9es aux \u00e9tudiants de premier cycle, de m\u00e9decine, de pharmacie et de cycles sup\u00e9rieurs lui ont permis d'int\u00e9grer le foie et son impact global sur l'organisme \u00e0 leurs connaissances. <\/p>\n\n\n\n En 1980, Lautt, avec le soutien financier de la CLF, a organis\u00e9 une r\u00e9union internationale qui a donn\u00e9 lieu \u00e0 un ouvrage, \u00ab\u00a0Circulation h\u00e9patique en sant\u00e9 et maladie\u00a0\u00bb (Raven Press, 1981). En 2010, il a publi\u00e9 un ouvrage dans la s\u00e9rie \u00ab\u00a0Colloquium series in Integrated Systems Physiology: from molecule to function\u00a0\u00bb, intitul\u00e9 \u00ab\u00a0Physiologie et physiopathologie de la circulation h\u00e9patique\u00a0\u00bb (Morgan and Claypool Life Sciences), qui constitue une synth\u00e8se de 174 pages de tous les aspects de la circulation h\u00e9patique. Cet ouvrage est un ouvrage de r\u00e9f\u00e9rence p\u00e9dagogique classique.<\/p>\n\n\n\n Lautt a re\u00e7u des prix pour sa contribution \u00e0 la science de la Soci\u00e9t\u00e9 canadienne de physiologie et de la Soci\u00e9t\u00e9 canadienne de pharmacologie, ainsi que le prix Ernesto Roma du Portugal pour sa contribution \u00e0 la recherche sur le diab\u00e8te. En 2004, la premi\u00e8re ann\u00e9e de ce prix, il a re\u00e7u le prix Michael Smith des Instituts de recherche en sant\u00e9 du Canada pour sa contribution exceptionnelle \u00e0 la recherche en sant\u00e9. Il continue de publier des recherches et des analyses originales sur le foie, la plus r\u00e9cente (2025) portant sur la pr\u00e9vention et le traitement du diab\u00e8te gestationnel d'origine alimentaire, bas\u00e9 sur le paradigme de l'h\u00e9pataline.<\/p>\n\n\n\n Soumis par le Dr W. Wayne Lautt, professeur \u00e9m\u00e9rite, Universit\u00e9 du Manitoba<\/p>\n\n\n\n 29 avril 2025<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" The Impact of CLF and CASL on one Canadian Scientist, W. Wayne Lautt. 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